免疫疗法,吸烟肺癌患者的礼物?( 二 )


这个药物的成功,不仅对制药公司是重大利好消息,也给广大肺癌患者,尤其是吸烟肺癌患者带来了新的希望 。
和吸烟有啥关系?
免疫治疗在肺癌中的成功毋庸置疑,但是这和吸烟有什么关系呢?
大家要注意Opdivo这个成功的临床试验不是针对所有的肺癌,而是针对一种特定亚型:晚期鳞状非小细胞肺癌 。 而这种亚型最大的特点就是和吸烟密切相关!绝大多数晚期鳞状肺癌患者都有长期吸烟史 。
为什么药厂选择了和吸烟相关的鳞状肺癌作试验?我觉得有两个主要原因:第一是因为鳞状肺癌几乎没有新药可用,是个巨大的空白市场;第二则是药厂已经知道或者猜想到了吸烟相关鳞状肺癌对免疫治疗的反应会很好 。
这又是为何?为啥吸烟导致的肺癌对免疫治疗的反应良好?
这就要提到去年另外一件震动了科学界和医学界的事:2014年底,几乎同时,3篇《自然》,1篇《新英格兰医学杂志》的顶级研究文章发表,从不同角度证明了目前的免疫疗法对突变基因数量多的癌症效果更好![1-4]
菠萝的第一反应就是:这是给吸烟肺癌患者最好的新年礼物!
还记得我前面说的吸烟肺癌基因乱七八糟,因此传统治疗对吸烟患者效果远低于不吸烟患者吧?!但对免疫疗法来说,临床试验效果却不是这样:免疫治疗对吸烟患者的效果并不比不吸烟的差,甚至更好 。
这几篇论文就是详尽地描述了这个现象,并提出了解释:基因突变数目越多,免疫细胞识别肿瘤的可能性越大,免疫治疗效果就可能更好 。 吸烟患者肺癌中大量的基因突变虽然导致他们对化疗和靶向治疗反应不佳,但却意外增加了免疫疗法起作用的机会 。 (这里只讲结论,具体解释菠萝在下一篇文章“热肿瘤,冷肿瘤”中讲解) 。
所谓柳暗花明又一村,虽然过去10年的靶向药物大爆炸中,吸烟肺癌患者获利很少,但在未来10年的免疫药物浪潮中,这些病人很可能成为受益最大的人群之一 。
不要放松警惕
由于患有科学家强迫症,最后菠萝还想啰嗦两句:
第一:目前免疫疗法只对20%左右肺癌患者有效,无论病人是否吸烟都是如此 。 为啥对80%的病人无效,我们还不清楚 。 科学家们也都还在研究更多的免疫药物,相信以后能有更多病人从新疗法中获利 。
第二:我仍然旗帜鲜明地号召大家戒烟!免疫疗法能治疗一部分以往几乎无药可治的吸烟肺癌病人,这是应该感到高兴的事情,但吸烟肺癌病人抗药性更强的这个本质特征仍然存在 。 免疫疗法很新,新到我们对它的抗药性理解还不够,理论上来说吸烟肺癌仍然可能会更快出现抗药性 。
还是那句话,为了不得肺癌,请不要吸烟;为了得了肺癌比较好治,请不要吸烟!
【参考资料】
1:Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade inmelanoma. N Engl JMed. 2014 Dec 4;371(23):2189-99.
2:Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibodyMPDL3280A in cancer patients.Nature.2014 Nov 27;515(7528):563-7
3:Predicting immunogenic tumour mutations by combining mass spectrometry andexome sequencing. Nature. 2014 Nov27;515(7528):572-6
4:Checkpointblockade cancer immunotherapy targets tumour-specific mutant antigens.Nature. 2014 Nov 27;515(7528):577-81
(作者:菠萝,清华大学生物系本科,美国杜克大学癌症生物学博士,现在某跨国药企从事癌症新药开发)

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