促排卵的质量可受到包括患者不孕原因及基础状况、不同促排卵方案和药物的选择及治疗中机体各种激素水平变化等因素的影响,反映促排卵质量的指标包括获卵数目、卵母细胞及胚胎质量、着床率及临床妊娠率等 。我们主要就促排卵治疗中可能影响卵母细胞质量的相关影响因素进行阐述 。
1.促性腺激素对促排卵质量的影响 Falck提出了“两种细胞,两种促性腺激素”学说,明确了卵泡刺激素(FSH)与黄体生成激素(LH)在卵泡发育过程中的重要作用 。临床常用的促排卵药物成分以FSH和LH为主 。传统的促排卵模式以较高剂量的FSH促排卵以刺激多个卵泡的同步发育和成熟 。
【影响促排卵结果的因素有哪些?】 然而,近来有研究提示高浓度FSH可能对卵母细胞质量有不利影响 。Eppig等报道了高浓度FSH对卵母细胞发育潜能有不利影响 。我中心通过小鼠模型研究了不同质量浓度FSH 对体内及体外成熟的卵母细胞发育潜能的影响,通过对不同质量浓度FSH 作用后卵母细胞纺锤体和染色体对比、受精后发育、胚胎移植后着床率和妊娠率的观察以及出生小鼠的评估,发现高质量浓度FSH 可能会降低卵母细胞发育潜能,对于人类不同质量浓度FSH对卵母细胞及胚胎质量的影响还有待更深入的研究 。
一方面,Balasch等提出了LH“治疗窗”的概念,认为LH水平过高或过低对于卵泡质量均会带来不利影响 。过高LH水平会使颗粒细胞分裂受到抑制,卵泡发育停止或闭锁、过早黄素化或排卵;另一方面,LH水平过低会导致雌激素合成前体不足,卵泡颗粒细胞对FSH的反应低下而影响到冠丘复合体的成熟及黄体生长等过程,进而影响卵泡质量 。
目前,在促排卵周期中添加LH是否能改善促排卵质量与临床结局尚未得出统一的结论 。有学者认为促排卵过程中在非选择性人群添加LH能提高妊娠率 。然而,另有研究提示在非选择性人群中加用LH对促排卵的临床结局并无作用、甚至产生不利影响 。而荟萃分析提示,在非选择性的人群中添加LH对促排卵临床结局并无显著改善 。
Yazici等报道对于卵巢低反应患者,促排卵中添加LH可显著提高着床率与临床妊娠率 。Konig等报道对于高龄患者而言,加用LH对促排卵的临床结局并无显著改善 。而2012年Hill等发表的荟萃分析提示加用LH可显著提高高龄患者的临床妊娠率和着床率 。
2011年亚洲有关促排卵周期中补充LH治疗的共识做出了如下建议:(1)补充外源性LH的最佳指征是既往促排周期中的卵巢反应不良,建议该类患者下一周期考虑外源性重组LH(rLH) 。(2)本次促排周期卵巢反应欠佳的患者可添加rLH以提高卵巢对刺激的反应性 。(3)建议年龄大于35岁的女性考虑在月经周期第6天开始添加75 U rLH[14] 。目前,对补充LH最适患者人群的确定以及补充的时机、剂量等问题,仍需更多的高质量临床试验加以明确 。
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