2.雌孕激素对促排卵质量的影响 促排卵过程中使用外源性促性腺激素促进多卵泡发育可产生高雌激素水平,而高雌激素水平对卵子及胚胎质量的影响还未得出一致结论 。有动物实验提示,促排卵会增加小鼠卵母细胞染色体异常的比例 。Valbuena 等研究认为高水平的雌激素可能对卵裂期的胚胎产生直接的毒性作用,使得胚胎的黏附能力下降,并提出降低雌二醇水平或减少胚胎在卵裂期暴露于高雌二醇环境的时间都是提高高反应者种植率的方法 。
然而,更多临床研究提示高浓度甾体激素主要使子宫内膜容受性降低,而对卵子及胚胎质量并未产生显著影响 。促排卵过程中孕酮水平的升高对子宫内膜容受性与胚胎着床的不利影响目前已被普遍接受 。有研究认为晚卵泡期孕酮水平升高对卵母细胞的质量、受精率、卵裂率和胚胎质量并没有显著影响 。
2010年我们进行的多中心、大样本回顾性临床研究表明,高雌激素、孕酮状态对于冻融胚胎移植后的临床妊娠率、流产率无影响,提示高雌孕激素对卵母细胞和胚胎质量并未发生显著影响,而促排卵治疗中雌孕激素过高者可能主要导致子宫内膜容受性下降,均可以通过冻融胚胎移植提高优质胚胎移植后妊娠率 。
1.3 其他激素对促排卵质量的影响 促排卵治疗中卵泡质量还可受雄激素、生长激素等多种激素的影响 。近来,有学者报道了添加雄激素与生长激素等方法以期改善患者的促排卵质量 。雄激素在卵泡发育和颗粒细胞增殖过程中具有重要作用 。
理论上增加卵巢内雄激素浓度可能增加颗粒细胞FSH受体的表达,增加卵巢对FSH敏感性 。脱氢表雄酮(DHEA)是合成雄激素并进一步转化为雌激素的前体物质 。近来有研究提示对于卵巢反应不良患者,补充DHEA能与FSH发挥协同作用,能提高获卵数与胚胎质量,并降低周期取消率 。
生长激素(GH)的生理作用主要是促进细胞生长与代谢,生长激素能通过上调胰岛素样生长因子- 1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)的合成,加强FSH依赖性颗粒细胞的分化,从而调节卵泡发育 。Kucuk等报道FSH促排卵过程中添加生长激素能显著提高获卵数、成熟卵子数、受精数及胚胎质量 。Kyrou等发表的荟萃分析提示应用生长激素能有效提高卵巢反应不良患者的活产率 。然而,DHEA与生长激素临床应用的方式、剂量等目前尚无一定的标准,且其有效性仍有待进一步的大样本前瞻随机对照研究加以证实 。
1.4 不同方案对促排卵质量的影响 目前,尽管多数中心针对卵巢正常反应者首选促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长方案,但随着新一代GnRH拮抗剂的广泛应用,拮抗剂方案受到越来越多关注 。拮抗剂方案缩短了治疗时间,对于病人更加方便,舒适且经济,减少了卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生以及促排卵的不良反应,同时该方案雌激素水平的降低也有利于胚胎种植,目前该方案的运用已从卵巢低反应人群逐渐扩大到了年轻,卵巢正常反应及高反应等人群 。
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