绞股蓝的药理作用 _莓茶

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绞股蓝的药理作用[药理作用]1.对免疫功能的影响：1.1.对非特异性免疫的影响：连续10天服用绞股蓝煎剂10g/kg或30g/kg ，可显著增加脾脏重量，脾脏重量也明显高于对照组。能明显促进单核吞噬细胞系统对血液中胶体碳的清除率，提高单核细胞的吞噬功能， 30g/kg剂量还能增加胸腺重量。此外，据报道，正常小鼠给予绞股蓝总皂甙(GPs)50m g/kg 10天，对脾脏重量表现出双相调节作用，即小于中位数(mg/10g体重)的脾脏重量可增加，而大于中位数的脾脏重量可减少。对小于中位数的胸腺重量(mg/10g体重)无明显影响，但大于中位数时也可显著降低。服用GPs200mg/kg或400mg/kg 10天，可明显对抗环磷酰胺引起的胸腺和脾脏重量减轻。小鼠以0.5g/kg、1g/kg、2g/kg的绞股蓝水煎剂，连续五天，仅在1.0g/kg和2.0g/kg时，可增加胸腺和脾脏的重量。小鼠连续5天服用GPs400mg/kg ，可明显拮抗环磷酰胺引起的胸腺、脾脏和肠系膜淋巴结重量减少，但对正常动物免疫器官重量无明显影响。也有报道小鼠连续7天服用GPs300mg/kg对体重、脾脏和胸腺重量无明显影响，但可显著增强腹腔巨噬细胞的吞噬功能。采用-半乳糖诱导的小鼠亚急性衰老模型，服用3%绞股蓝提取物(含生药150%)混悬液50天，可使明显升高的白细胞数和淋巴细胞百分率降低至接近对照组。中性粒细胞减少的百分比增加到接近对照组。模型组胸腺萎缩，脾脏重量增加，服药后胸腺指数恢复，并超过对照组，脾脏指数也恢复正常。模型组血清溶菌酶含量明显降低，提示机体抗感染能力下降，而药物组溶菌酶含量明显升高并超过对照组。服用gp60 mg/kg或100mg/kg 7天，可明显增加外周血白细胞数，并增强其吞噬酵母多糖时的化学发光峰，发光指数(发光峰/白细胞数)也明显增加。服用gp 80mg/kg或120mg/kg 7天，白细胞数、发光峰、发光指数更高。提示GPs不仅能提高正常动物的白细胞数，还能提高部分白细胞数低的动物的白细胞数，增强正常或低白细胞的吞噬功能。另据报道，大鼠口服含绞股蓝汤20g/kg的饲料15天，可明显抑制肺巨噬细胞的吞噬功能。 1.2.对淋巴细胞转化和白细胞介素-2分泌的影响：绞股蓝水煎醇沉提取物10ml、100g/ml和1000g/ml均能促进刀豆球蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的小鼠脾脏和淋巴细胞增殖。 GPs10-200g/ml可刺激大鼠和小鼠脾淋巴细胞自发掺入[3H]胸苷(H3-TdR) ，与亚中度ConA配伍时，可协同刺激小鼠脾淋巴细胞掺入。在体外，它还能刺激大鼠脾淋巴细胞自发分泌IL-2 。此外，据报道，低剂量的GPs (2.5-20g/ml)可促进小鼠脾脏中T和B淋巴细胞的转化，提高DNA聚合酶的活性，促进淋巴细胞的DNA合成，而高剂量的GPs(40g/ml)则有相反的作用。 GPs40g/ml和80g/ml能明显促进ConA、LPS和植物血凝素(PHA)诱导的小鼠脾细胞增殖。它还能促进大鼠脾细胞分泌IL-2 。小鼠正常皮下注射GP 10mg/或30mg/kg连续7天，可增强ConA和LPS诱导的脾T、B淋巴细胞增殖，以10mg/kg组为明显，还可增加脾细胞IL-2的产生，以30mg/kg组为明显。对于环磷酰胺诱导的免疫低下小鼠，连续7天皮下注射GP 10 mg/kg或20mg/kg可显著提高上述三项指标，但IL-2的升高最早出现， T细胞增殖反应的升高较晚出现。 20mg/kg组效果更显著。总的来说， GPs对免疫低下小鼠的作用更显著。腹腔注射GP 10mg/kg或20mg/kg 7天后，脾细胞对ConA诱导的增殖反应显著增强，尤其是10mg/kg组。同时用高效液相色谱法检测单胺类神经递质。结果表明，下丘脑去甲肾上腺素含量下降，脾脏明显缩小，与脾细胞增殖呈负相关。此外，血浆皮质酮水平也有所下降。提示GPs对免疫反应的影响与其对神经内分泌调节网络的作用密切相关，进而发挥免疫增强作用。 GPs10-80g/ml能协同ConA显著增加正常小鼠脾细胞产生的IL-2 。正常小鼠腹腔注射GPs100-200g/kg ，连续8天，也能协同Cond显著增加脾细胞产生IL-2 。在大黄诱导的小鼠脾虚模型中， IL-2活性明显低于正常小鼠。 GPs在体内外均可与ConA协同作用，使低活性的IL-2升高并恢复到正常水平。在体外， GPs10g/ml能显著增强PHA诱导的衰老淋巴细胞增殖，但浓度升高或降低均有抑制作用。认为GPs具有双相调节作用，老年淋巴细胞对PHA诱导增殖的敏感性低于年轻淋巴细胞。当淋巴细胞具有低PHA诱导的增殖时， GPs可以增强它，但当淋巴细胞具有强PHA诱导的增殖时， GPs可以抑制它。部分恶性肿瘤患者术后或放疗后服用绞股蓝颗粒(人参皂40mg) ，每次两包，每日三次，连用一个月，可显著增强淋巴细胞转化功能(3H-TdR掺入) ，但IgG、IgM明显降低。 1.3.对体液免疫功能的影响：小鼠连续8天服用绞股兰汤10g/kg或50g/kg ，可明显提高羊红细胞特异性抗体溶血素(SRBC)的含量。小鼠灌胃绞股蓝水煎液0.5g/kg、1.0g/kg或2.0g/kg ，连续5天。 SRBC免疫小鼠能促进脾脏抗体分泌细胞(PFC)的形成，仅2g/kg能促进溶血素的形成。小鼠连续10天服用GPs100g/kg ，对SRBC免疫小鼠的溶血素水平有双相调节作用，并明显拮抗环磷酰胺引起的溶血素水平下降，但未恢复到正常水平。另外，有报道小鼠连续5天服用GPs400mg/kg对正常动物SRBC诱导的溶血素无明显影响，但在荷瘤小鼠(肉瘤180)或地塞米松诱导的免疫力低下大鼠中，溶血素和SRBC产生的PFC下降，服用GPs有明显的保护作用。服用GPs300mg毫克/公斤，连续7天1.4.对细胞免疫功能的影响：连续12天给予小鼠绞股蓝煎剂10g/kg、30g/kg ，明显增强DNCB诱导的T细胞介导的迟发性皮肤过敏反应。 GPs200mg/kg或400mg/kg灌胃10天，可明显拮抗环磷酰胺引起的E- rose形成率下降，使其恢复正常水平。口服GPS 50m g/kg 10天，可分两个阶段调节正常小鼠E- rose形成率。对荷瘤小鼠(肉瘤180)给予100mg/kg GPG 12天，对地塞米松诱导的兔流行病性功能障碍大鼠给予150 mg/kg或300mg/kg GPS 15天，对SRBC免疫的脾细胞特异性玫瑰花结形成细胞减少有明显的保护作用。给-半乳糖诱导的亚急性衰老模型小鼠灌服3%绞股蓝提取物悬液0.5ml/只，连续50天，可显著提高外周血淋巴细胞-萘乙酸酯酶(ANAE)的阳性率和DNCB减少引起的皮肤迟发型超敏反应。而小鼠服用GPS 300mg/kg 7天，对心肌移植排斥反应无明显影响。用McAb-A-E玫瑰花试验(直接法)研究了体外循环(CPB)的风湿性心脏病和早发性心脏病患者的外周血单核细胞。结果表明，在应激状态下(麻醉、手术和CPB) ， T细胞及其亚群CD3和CD4细胞减少，而CD8细胞增加， B细胞减少，差异显著。体外经GPs处理后，下降的CD3、CD4和B细胞显著增加，而增加的CD8细胞显著下降，提示GP8具有抗应激作用，能调节机体在应激状态下的免疫抑制。 1.5.对自然杀伤细胞(NK)的作用：GPs100g/ml和200g/ml可增强人外周血NK细胞的活性， 400g/ml可抑制其活性。小鼠灌胃GPs400mg/kg ，连续12天，可显著拮抗环磷酰胺引起的脾脏NK细胞活性下降。 2.抗肿瘤效果：2.1.小鼠灌胃GPS 50mg/kg 7天， S180小鼠肿瘤大小可抑制40% 。绞股蓝煎剂1g/kg、2g/kg连续服用10-12天，可明显抑制接种S180匀浆小鼠的肿瘤生长，抑制率分别为28.9%和38.1% 。 S180插块对肿瘤生长的抑制作用较弱，只有在7.5g/kg时，抑制作用才明显。小鼠腹腔注射白血病L615株2g/kg ，连续7天，均质法和阻断法的小鼠生存期延长率分别为37.4%(P0.05)和66.6%(P0.01) 。当剂量增加到7.5g/kg时，寿命延长率不增加反而下降到29.6% 。 1-2g/kg煎剂对小鼠移植性肝癌无明显抑制作用。 S180小鼠腹腔注射GPs3mg/小鼠7天后，每1ml腹水的肿瘤细胞数明显低于对照组，分裂中的细胞数也明显减少。给药组中处于DNA合成早期(G1期)的细胞百分比显著高于对照组，而处于DNA合成后期(S期)的细胞百分比显著低于对照组。提示GPs能明显抑制肿瘤细胞的DNA合成。 GPs S180小鼠的脾脏系数显著增加，但胸腺系数无显著影响。外周血中细胞总数、Th细胞、B细胞、IgM和IgG显著高于对照组。提示GPs不仅能提高细胞免疫，还能增强体液免疫。 2.2.GPS的抗肿瘤作用需要合适的剂量。例如，当小鼠被给予gp S10 10天时， S180的抗肿瘤率在30mg/kg时为87.1% ，在300mg/kg时为61.1% ，在600mg/kg时为21.1% 。在体外， S180的细胞与GPs孵育5小时，然后取出，用曙红染色(染成红色的细胞是死的) 。当GPs浓度为0.38%时，染红率为54% 。浓度为0.55%时，染红率为82.7%；当浓度为0.75%时，染红率为87.5% 。建议GPs也可以直接杀死S180细胞。对艾氏腹水癌小鼠分别给予绞股蓝水煎液(NGP 1g/ml)和新鲜绞股蓝胼胝体水捣碎过滤(FGP 1g/ml)0.3ml/只。对腹水型小鼠， NGP和FGP的生存期分别延长40.7%和46.6% 。小鼠抑瘤率分别为33.1%和36.2% 。荷瘤小鼠(艾氏腹水癌)外周血酸性乙酸酯酶(ANAE)阳性细胞率和植物血凝素(PHA)非特异性转化率均低于正常小鼠，但服用FGA或NGP的小鼠上述两项指标明显升高。在服用5-氟尿嘧啶或环磷酰胺的艾氏腹水癌小鼠中，脾淋巴细胞中ANAE的阳性率、PHA的非特异性转化和NK细胞对艾氏腹水癌细胞的毒性均降低2.3.5mg(生药)/ml绞股蓝水煎液和醇沉提取物可使培养的人肝癌细胞株SMMC-7721变圆，细胞膜增厚，呈悬液状脱落。采用二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌前病变模型，如饲喂含GPs的饲料(饲料中GPs浓度为1.5g/kg或0.48g/kg)14天，可抑制DEN诱发肝癌的发生。在体外1-10g/ml时， GPs对肺癌细胞株A549、Calu1、592/9的抑制作用明显强于宫颈癌Hela S3和结肠腺癌Colo205 ，而相同浓度的GPs对正常混合淋巴细胞无抑制作用，但能促进细胞增殖。绞股蓝提取物[1.0g(生药)/ml ，含皂苷6.44mg/ml ，多糖10.697mg/ml]在1-20l/ml浓度范围内抑制人大肠癌细胞(Hce8693)的DNA合成，并呈剂量依赖性，但在较高浓度时也抑制正常成纤维细胞，浓度低于10 l时，达玛烷骨架C20或C21上带游离羟基的皂苷对培养的肺癌、子宫癌和黑色素瘤细胞有抑制作用，但对正常细胞的增殖无不良影响3.抗衰老作用：绞股蓝能明显延长细胞培养的传代次数。体外培养人皮肤细胞， 200 g/ml的GPS培养基可将细胞转到第27代，而对照组只能转到第22代。通过传代培养人胎儿肺二倍体成纤维细胞获得了类似的结果，其在对照组中传至第51代，在GPs组中传至第59代。 0.5%和1.0%绞股蓝提取物水溶液能延长雌雄家蝇的半衰期、平均寿命和最大寿命， 1%绞股蓝组还能显著提高家蝇脑中超氧化物歧化酶的活性，降低丙二醛的含量。含0.5%和1%绞股蓝提取物的果蝇培养基，使雄性果蝇平均寿命分别延长11.8%和12.2% 。 0.25%的浓度使雄蝇和雌蝇的平均寿命分别延长了18.5%和24.1% 。 0.5%绞股蓝提取物对孵化期卵灌胃，平均寿命明显长于成虫(30日龄) 。伸展率分别为53.3%(男性) ， 46.1%(女性) ， 14.4%(男性) ， 9.7%(女性) 。绞股蓝提取物能促进果蝇幼虫的生长发育，但对果蝇的性活动没有影响。五月龄小鼠用绞股蓝煎剂(含生药0.1g的基础饲料2.5g)喂养4个月，存活率为50% ，对照组为0% 。喂养2个月后，小鼠体内的SOD活性有所提高。 D-半乳糖致小鼠亚急性衰老模型，如每天腹腔注射绞股蓝提取物混悬液15mg/只，连续40天，可显著对抗衰老模型小鼠逃避反应学习能力下降、脑内单胺氧化酶(MAO-B)活性异常升高和脑内脂褐素增多，使萎缩的胸腺和肿大的脾脏恢复正常水平。用含绞股蓝水提物干浸膏的200mg/kg饲料喂养幼鼠3个月，可降低脑和心脏组织中的脂褐素含量，肝脏中的脂褐素含量低于对照组，但差异不显著。用0.5%和0.25%绞股蓝水提物干浸膏喂饲老年大鼠2.5个月，可明显降低心、肝、脑组织中的脂质过氧化物， 0.5%浓度组可明显降低血清和肝脏中的总胆固醇和甘油三酯。在体外， 250g/1.5ml和500g/1.5ml的浓度显著降低大鼠心、脑和肝中的LPO含量。给小鼠服用2个月的GPs80mg/kg ，显著降低血浆、肝和脑中LPO含量，提高肝和脑中SOD活性，还降低小鼠皮肤中羟脯氨酸含量，提示GPs具有抗氧化和抗衰老作用。 4.对脂质代谢的影响：4.1.高糖高脂饮食诱导高脂血症大鼠，血清中性脂肪明显增加，血液LPO升高。如果服用GPs500mg/kg和100mg/kg(与日粮混合)7周，血清中性脂肪和总胆固醇水平明显下降，肝脏LPO升高受到抑制。对实验性高脂血症家兔给予gpsl 100mg/kg连续4周，可明显对抗血清总胆固醇(TC)的升高，而对甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)影响不大。 HDL被认为是一种抗动脉粥样硬化(as)因子，因为HDLc随着TC水平的增加而增加，其绝对值并不显著。目前提倡用AsI(动脉粥样硬化指数)=[(TC-HDLc)/HDLc]或HDLc/TC来衡量个体As的易感性。计算表明， GPs可明显降低AsI ，提高HDLc/TC ，这对预防As无疑具有积极意义。胆固醇的主要低密度脂蛋白(LDL)大分子形式作为斑块沉积在动脉壁上，其诱导动脉壁中平滑肌细胞的增殖并损伤血管内皮细胞。计算表明， GPs能明显降低LDL水平，对as的预防有较好的效果。 4.2.高脂血症兔血清LPO和心肌脂褐素(Lf)含量明显高于正常兔， GPs能显著降低血清LPO和心肌Lf ，表明GPs还具有抗氧自由基和保护血管内膜的作用。服用GPS 100毫克/千克和300米4.3.高脂血症患者服用GPs还可以降低血TC、TG、LDLc 。此外，据报道，每天服用3次GPs40mg ，连续服用30天，可显著降低血清载脂蛋白(apoB100)和脂蛋白(LP(a)的含量。认为对改善全身血供、预防动脉粥样硬化有重要作用，但对血清HDLc、LDLc、VLDLc、TC、TG含量无明显影响。免费饮用绞股蓝乙醇提取物13天，不仅能提高肝脏中SOD的活性，还能增强SOD的耐热耐酸能力，起到保护SOD的作用。在体外， GPs能明显抑制老龄大鼠肝匀浆中LPO的生成。灌胃0.25g/kg GPS 8天后，将大鼠置于臭氧柜(臭氧损伤自由基模型)中继续给药10天，肝脏和血浆中LPO含量明显低于对照组，红细胞中SOD活性明显高于对照组。老龄大鼠(26月龄)饮用0.05g/kg剂量的GPS 80天，还能显著降低肝脏LPO含量，增强红细胞SOD活性。 4.4.在体外，浓度为2.5-160 g/ml的GPS能抑制Fe2-半胱氨酸、维生素C-NADPH和四氯化碳诱导的肝微粒体MDA和自发性MDA的生成，并呈剂量-效应关系。与同剂量相比， GPs的疗效明显高于人参总皂苷。 Fe2-半胱氨酸引起的损伤使大鼠肝微粒体和线粒体膜的微粘度显著增加，表明膜流动性降低。比如同时加入GPs2.5-160g/ml可以抵消膜流动性的降低，但对正常肝微粒体和线粒体的流动性没有影响。用黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶(X-XOD)系统诱导豚鼠乳头肌氧自由基损伤。在X-XOD作用下，乳头肌收缩力先增后减，功能不应期缩短，兴奋性增强，肾上腺素诱导的自律性增强，心肌SOD活性降低，但MDA含量升高。如果先给GPS 50g/ml ，再给X-XOD ，乳头肌收缩峰值会延迟，其负肌力会受到抑制。同时， X-XOD引起的乳头肌不应期、兴奋性和自律性的改变将被逆转，心肌组织中的MDA含量将得到恢复。提示GPs对豚鼠心肌氧化损伤有保护作用。电解Kreb溶液可产生氧自由基(OFR) ，可显著降低乙酰胆碱(Ach)引起的兔主动脉环舒张百分率。 GPs25g/ml、50g/ml和100g/ml能保护血管内皮免受OFR损伤。 GPs50g/ml的作用可被吲哚美辛(INDO)阻断， X-XOD也可使血管环松弛。亚甲蓝(Mb)也会损害血管环的舒张功能。 GPs100g/ml也能抵消Mb的作用。内皮可以释放前列环素(PGI2)和内皮源性舒张因子(EDRF)来调节血管张力，增强其抗损伤能力。 4.5.OFR引起的血管舒张功能下降与内皮释放的EDRF减少有关。 GPs可对抗Mb抑制EDRF引起的血管舒张功能下降，提示GPs可能保护EDRF活性。 GPs的作用可被INDO阻断，间接表明GPs的作用可能与促进组织释放PGI2 ，进而抵抗膜脂质过氧化有关。 4.6.GPs可降低人中性粒细胞超氧阴离子和过氧化氢含量；对于人单核细胞和小鼠巨噬细胞， GPs可以降低酵母多糖引发的化学发光氧化爆发。对于肝微粒体和血管内皮细胞中Fe2-半胱氨酸、抗坏血酸-NADPH或过氧化氢产生的LPO增加， GPs可以抑制这种作用。肝微粒体和线粒体的膜流动性因氧化损伤而下降， GPs可以逆转，增加血管内皮细胞中线粒体酶活性，减少这些细胞中乳酸脱氢酶的渗漏。提示GPs具有保护生物膜免受氧化损伤的作用。 GPs的这些广泛的抗氧化作用可以保护许多疾病，如动脉粥样硬化、肝病和炎症。有人指出，脂质过氧化可以改变高脂生物膜的组成，破坏DNA和RNA的结构，引起细胞凋亡4.7.绞股蓝能抑制脂肪细胞产生游离脂肪酸，合成中性脂肪。从大鼠附睾的脂肪组织制备脂肪细胞并培养。向培养基中加入ACTH或肾上腺素可以分解脂肪细胞并产生游离脂肪酸。如果同时添加GPs ，游离脂肪酸的生成量可以减少28%左右。将脂肪细胞和示踪化合物14C-葡萄糖在37孵育30分钟，测量脂肪细胞的每分钟脉冲数(CPM)作为葡萄糖进入细胞合成中性脂肪的指标。在培养基中加入GPs后，每克脂肪细胞的CPM数仅为不含GPs组的约50% 。提示绞股蓝有可能成为一种新的脂代谢调节药物。 5.对心血管系统的影响：5.1.低浓度的GPS能兴奋离体蛙心，在2.4mg/ml时作用最强，在4mg/ml时有抑制作用。麻醉兔静脉注射GPs8mg/kg可显著升高血压， 16mg/kg可显著降低血压，对垂体后叶素引起的心肌缺血(T波抬高， S-T段下移)有明显拮抗作用。麻醉犬静脉注射GPs5mg/kg或10mg/kg ，可明显降低血压和外周总阻力、脑血管和冠状血管阻力，增加冠脉血流量，减慢心率，降低心脏张力-时间指数(间接反映心肌耗氧量下降) ，但对心肌收缩力和心脏泵血功能无明显影响，略强于等量人参皂甙。静脉注射GPs1mg/kg可提高收缩压和舒张压，显著改善心肌收缩力和舒张性能，增强心肌收缩力。随着左心室收缩的加速，外周阻力不增加，从而增加每分钟心输出量。提示GPs对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制与抗氧化有关。离体大鼠心脏灌注30分钟，再灌注20分钟。 GPS 30 g/ml和50g/ml可显著降低不可逆心室颤动的发生率， 50g/ml可显著抑制乳酸脱氢酶的释放。 GPs还能显著提高心肌缺血/再灌注时SOD的活性，降低MDA的水平，对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用。在冠状动脉结扎所致急性心肌梗死大鼠中，冠状动脉结扎前30分钟和结扎后即刻腹腔注射GPs25mg/kg ，可显著缩小缺血后24小时的心肌梗死范围，显著降低缺血后6小时和10小时大鼠血清磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH) ，显著减轻缺血后30分钟缺血边缘区心肌超微结构损伤。 5.2.在体外， GPs50g/ml、100g/ml和200g/ml可减轻培养大鼠心肌细胞缺氧损伤，抑制缺氧缺糖6h后心肌细胞CPK和LDH的释放。麻醉大鼠静脉注射GP 10 mg/kg或25mg/kg后， 30小时内心率、血压、左心室收缩压和舒张压、左心室压最大变化、心脏指数等血流动力学指标无明显变化。结扎左冠状动脉引起心肌梗死的家兔，术前30分钟腹腔注射GPs100mg/kg可降低ST(ST段抬高的总毫伏数)和NST(ST段抬高的心电图数) ，统计学上无显著差异，但人参皂甙(GS)50mg/kg可显著降低。 GPs100mg/kg能显著降低梗死后血清游离脂肪酸(FFA)的升高，显著缩小心肌梗死范围，但其作用弱于GS 。结扎冠状动脉左室支造成心肌梗死的大鼠，术前腹腔注射100mg/kg ， GPs和FGNG(非人参皂苷部分)可明显抑制梗死后心肌MDA的升高(P0.01) ， FGNG也可显著升高梗死后SOD活性， GPs和GS也有升高SOD活性的趋势，而梗死引起的心肌CPK活性降低， GS使其明显升高， GPs和Gs也可使其升高，但统计学上， GPs对内毒素休克兔有明显的抗休克和预防继发性弥散性血管内凝血(DIC)的作用。腹腔注射GPs40mg/kg可明显延长利多卡因中毒小鼠的存活时间，腹腔注射GPs80mg/kg可明显增加大鼠对利多卡因的耐受性。在体外， 2 g/ml的GPS可明显延长离体豚鼠心房的功能不应期(FRP ), 0.01-1g/ml可浓度依赖性地降低离体豚鼠心房的自主性，但对心房肌的收缩性无明显影响。麻醉猫静脉注射GPs50mg/kg后， 30分钟以上血压下降40.7% ，心率不变，脉压差增大。盐酸普萘洛尔不阻断其降压作用。 6.对凝血和血小板聚集的影响：6.1.在体外， 0.25-1.00 mg/ml的GPS能促进花生四烯酸(AA)诱导的家兔血小板聚集，并能降低聚集曲线的梯度，延长胶原诱导的血小板聚集的潜伏期，表明它能减慢血小板聚集的速度。家兔静脉注射GPs40mg/kg显著抑制ADP、AA和胶原诱导的血小板聚集，持续时间约60分钟， 5分钟时抑制作用最强。在体外， GPs能明显抑制胶原诱导的5-羟色胺释放，提高血小板悬液中cAMP水平，且作用呈剂量依赖性。大鼠皮下注射GPs50mg/kg可抑制血小板血栓形成(动脉血栓形成，主要由血小板激活引起)和静脉血栓形成(主要由凝血系统激活引起) 。 6.2.在体外， 0.25-1.00 mg/ml的GPS可抑制血小板中血栓烷B2(TXB2)和主动脉中6-酮-前列腺素F1 (6-keto-PGF1)的产生。 IC50分别为1.03mg/ml和1.15mg/ml ，表明GPs能抑制AA代谢，这可能是其抑制血小板聚集和实验性血栓形成的机制之一。在体外， 0.25-2g/L的绞股蓝水提物和醇沉物明显抑制AA诱导的家兔血小板聚集和血栓素B2释放，抑制血栓素B2释放的IC50为0.28mg/ml 。家兔静脉注射35mg/kg提取物后10分钟和20分钟， AA诱导的血小板聚集明显受到抑制， 10-40分钟内血小板释放TXB2明显减少。 0.25-4mg/ml对离体兔胸主动脉释放6-keto-PGF1无影响，表明该提取物具有良好的降低TXA2/前列环素比值的作用。人血体外实验表明，绞股蓝水煎液0.25mg/ml能明显抑制ADP和复合诱导剂(由ADP、肾上腺素和酸性粘多糖等量组成)诱导的血小板1min和5min最大聚集率，促进解聚，还能显著抑制体外血栓形成。汤剂与贫血小板血浆混合后，仍能抑制多种凝血因子的活性，使部分凝血活酶时间(KPTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、蝮蛇蛇毒时间(AT)、蝮蛇蛇毒复钙时间(RVV-RT)、蝮蛇蛇毒磷脂时间(RVV-RT)此外，还能加快红细胞电泳速度。说明该药是一种能抑制血小板功能、凝血功能和红细胞聚集的抗血栓药。蝮蛇毒能激活因子X引起凝血。 RVV-CT测量需要外源性磷脂的存在，而RVV-CT测量依赖于患者自身血小板中血小板因子(PE3)的活性。该产品比其对RVV-CT的作用显著延长了RVV-RT ，反映出其仍能抑制PF3活性。连续6天服用GPs250mg/kg、500mg/kg可显著增加环磷酰胺引起的白细胞减少。还能升高60 Co照射小鼠的白细胞，但对正常小鼠的白细胞无明显影响。 7.对中枢神经系统的作用：小鼠腹腔注射绞股蓝提取物100mg/kg和200mg/kg可明显延长戊巴比妥钠的睡眠时间。小鼠服用绞股蓝提取物(含20%左右的GPs) 450 mg/kg ，可明显降低小鼠的自发活动。说明绞股蓝或GPs有明显的镇静作用。小鼠服用450mg/kg提取物，经热板法证明有明显的镇痛作用，对正常小鼠有短期升温作用，对小鼠常压耐缺氧能力有明显增强作用。小鼠游泳试验有显著的抗疲劳作用和耐高温作用。连续3天服用GPsl50mg/kg可明显延长小鼠游泳时间和爬杆时间，腹腔注射gpsl 200mg/kg可明显延长小鼠耐缺氧时间。长时间游泳后，大鼠血糖水平和肌糖原含量明显下降。长期服用绞股蓝提取物200mg/kg ，连续服用14天，可保持大鼠长期游泳的高血糖水平，减少肌糖原损失，这可能是绞股蓝抗疲劳的重要原因。 GPs还能减少肌内注射美斯卡灵引起的小鼠后肢搔抓次数，减少腹腔注射醋酸引起的小鼠扭体次数，还表现出GPs的镇静镇痛作用。小鼠皮下注射绞股蓝三种提取物(水、20%乙醇和95%乙醇提取物)3.0g/kg ，连续4-5天，均可改善樟柳碱引起的记忆获得障碍。绞股蓝20%乙醇提取物对蛋白质合成抑制剂(放线菌酮和氯霉素)引起的记忆巩固和20%乙醇引起的记忆再现障碍有拮抗作用。腹腔注射利血平0.25mg/kg ，连续5天，可明显降低小鼠的体重、体温和自发活动，并引起面部下垂、弓背弯曲、腹泻和毛发无光泽。服用GPs50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg 10天，可明显改善利血平引起的体重、体温和自发活动减少。 GPs可改善利血平对中枢单胺类递质的耗竭作用，但GPs本身对正常小鼠脑内单胺类递质及部分代谢产物无明显影响，不引起明显的体征变化。大鼠脑缺血再灌注损伤模型的脑系数(脑重/体重)高于对照组。若缺血前15分钟腹腔注射GPsl00mg/kg ，则脑系数、脑含水量、脑组织MDA含量均下降，表明GPs对大鼠脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用。封闭兔双侧颈总动脉造成急性不完全性脑缺血。静脉注射GPs50mg/kg可明显改善脑缺血60分钟后的脑电图改变，降低脑静脉血乳酸脱氢酶和磷酸肌酸激酶的活性，改善脑缺血后脑组织的形态学改变，提示GPs对脑缺血有保护作用。 8.其他作用：大鼠腹腔注射GPsl0mg/kg ，连续10天。可防止地塞米松引起的肾上腺和胸腺萎缩，以及血浆皮质醇含量的降低。小鼠连续6天服用GPs70mg/kg和350mg/kg ，还可防止地塞米松引起的肾上腺萎缩，降低肾上腺升高的维生素C含量。提示GPs可作为抗糖皮质激素药物。绞股蓝提取物灌胃给药20天，能明显增加雄性小鼠睾丸、精囊、前列腺和雌性器官的重量，提示其具有雄性和雌性激素样作用。大鼠皮下注射GPS 50mg/kg 6天，可明显抑制四氯化碳引起的血清丙氨酸氨基转移酶活性升高，病理切片显示肝细胞空泡化、炎性浸润、坏死明显改善。大鼠70%肝切除后，分别于手术当天下午和第二天给予GPs2两次，与对照组相比，能显著增加残肝的有丝分裂相数，显著增加肝再生，表明其能促进肝细胞再生。小鼠连续3天灌胃100mg/kg和200mg/kg绞股蓝提取物，对四氧嘧啶糖尿病模型有明显的降血糖作用。能明显改善老年大鼠的糖耐量降低。 gpsl 100mg/kg预处理对大鼠水浸应激性胃溃疡有明显的保护作用。 gpsl 100mg/kg连用5天，对大鼠乙酸诱发的胃溃疡有治疗作用。胃和十二指肠溃疡患者每天服用GPsl00-200mg ，持续2-3个月。 x线和内窥镜检查显示溃疡愈合或明显改善。高糖高脂诱导大鼠高脂血症常伴有肝损伤，导致血清丙氨酸转氨酶升高。在饲料中添加100 mg/kg和500mg/kg的GPs 7周，可显著降低升高的ALT ，提示GPs具有保肝作用。然而，每天早上和下午分别给小鼠服用250毫克/千克和500毫克/千克的GPs 。第二天下午腹腔注射四氯化碳，第三天测ALT 。结果表明， GPS对肝脏无保护作用。以绞股兰汤10g/kg、30g/kg连续7天服用，能显著抑制二甲苯局部应用引起的耳壳炎症，还能显著抑制腹腔注射醋酸引起的毛细血管通透性增加。服用5g/kg 7天可明显抑制角叉菜胶引起的足踝肿胀，服用15g/kg 7天可抑制足踝肿胀，但无统计学意义。对大鼠棉球肉芽肿也有明显的抑制作用，但5g/kg和15g/kg的抑制强度相近，无剂量依赖性。说明绞股蓝对渗出性炎症和增生性炎症有抑制作用。小鼠灌服绞股蓝水煎剂(0.06克/只， 0.12克/只)10天。以姐妹染色单体互换为指标，无致突变作用，可显著降低环磷酰胺的致突变作用。以环磷酰胺诱发小鼠微核、染色体畸变和精子畸变为指标， GPs对其有抗诱变作用。以己二平、柔红霉素、叠氮化钠和丝裂霉素C分别作为沙门氏菌株TA97、TA98、TA100和TA102的诱变因子，以回生菌落数为指标， GPs在体外可拮抗上述四种诱变因子的诱变作用，并存在量效关系。相关链接：绞股蓝的功效和作用

绞股蓝的药理作用

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