诺华重磅新药上市，背后是一个罕见病家庭的硬核自救？ _小知识

不满两岁的女儿被诊断出无药可救的罕有病，怎么办？一家人十多年的尽力给一个罕有病的治疗带来了但愿。
撰文 | 史隽
5月24日，美国FDA核准了诺华公司的第一个用于治疗2岁以下脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy ， SMA）的基因疗法——Zolgensma 。这个基因疗法的获批标记着用基因和细胞疗法 (cell and gene therapy) 来治疗疾病的一个里程碑。

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（图片来历：https://www.theadvocate.com.au）
该基因疗法本家儿要针对一型脊髓性肌萎缩症（SMA1）——最严重的一种类型——大部门患有这种病的婴儿最后会因为呼吸衰竭而活不外2岁。
这项药物的当作功研发和患者、家眷、科研范畴和制药公司的配合尽力不成朋分。本文就来讲讲脊髓性肌萎缩症药物研发背后的故事：一对怙恃是如何为了治疗患绝症的女儿，从而鞭策了整个药物研发的前进！

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Arya Singh出生于2000年3月。开初，她的发育历程和书本上写的差不多，在正常的时候会坐会爬。可是到了学走路的时辰，她就裹足不前了， 17个月大的时辰仍是走四五步就会颠仆。她的儿科大夫抚慰她怙恃说，这孩子可能发育比此外孩子晚一些。
2001年8月， Arya的怙恃带着她去加入一个派对。派对上的一位大夫伴侣看到她走路磕磕绊绊的样子，感觉很不合错误劲，建议立即去看神经科大夫。
于是，他们找了好几个专科大夫，做了各类查抄，可以或许确诊的血检要一个多月才能出成果。这个期待过程对Arya的妈妈Loren Eng——一位正怀着8个月的老二的美籍华裔——来说，显得尤其漫长焦灼。就在Loren预产期前两天，神经科大夫打德律风告诉他们， Arya患有脊髓性肌萎缩症（Spinal muscular atrophy ，简称SMA）。 Loren还没来得及反映，大夫就快速说了一句“我很是抱愧” ，挂断了德律风。

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什么是SMA？
脊髓性肌萎缩症，简称SMA ，是一种常染色体隐性遗传的神经退行性疾病，是由人体内2个拷贝（别离来自于怙恃）的SMN1基因都变异/缺掉造当作的。 SMN1是对活动神经元的存活至关主要的基因，它的缺掉会导致节制肌肉的神经逐渐退化，肌肉萎缩，最终大部门会因为呼吸肌衰竭而灭亡。良多患有SMA的婴儿在出生几周或者几个月内看着也许和正常的孩子一样，可是他们的神经和肌肉会很快阑珊，大部门孩子活不外2岁。
据统计，每8000个出生的婴幼儿就有一个患这种疾病，每50小我中就有一个是突变基因的携带者[1] 。
若是怙恃两边都是SMN1基因变异的携带者（一个拷贝正常，另一个拷贝变异/缺掉），那么生出的孩子有25%的几率得SMA 。
SMA的病理
1891年，奥地利精神病学家Guido Werdnig起首描述了最严重的I型SMA的症状。可是它的遗传原由一向不详。直到1995年，法国研究人员在5号染色体上发现了一个基因, 叫做SMN1 。
SMN1基因突变或者缺掉，是造当作SMA的本家儿要原因。
几乎所有的人，包罗SMA患者，都有一个和SMN1几乎一样的基因叫SMN2 。 SMN2在基因序列上与SMN1几乎不异，只有5个核苷酸纷歧样。可是，就在这5个分歧的核苷酸中，有一个是在外显子7上面的C到T的转变。这会导致转录剪接SMN2基因的时辰， 90%会跳过外显子7 ，发生截短的、无功能而且被快速降解的不不变卵白。