不少乙肝患者经过治疗，乙肝病毒指标出现变化，“大三阳”转为“小三阳”，乙肝病毒DNA转阴，但是一旦停止治疗，病毒指标又变回到原样：有的患者不经任何治疗，病毒指标也总在变化，有时阳性，有时阴性；有的患者病毒指标定量检查，数值时高时低，这到底是怎么回事?慢性乙肝患者机体免疫功能缺陷，使得乙肝病毒长期潜伏于肝组织和其他器官组织中，如果机体免疫功能处于麻痹阶段，病毒无论怎样复制、无论多少，肝功能保持正常，肝组织损害相对较轻，病毒指标相对稳定；如果机体免疫功能能够识别乙肝病毒，并开始清除病毒，但是清除能力不强，不能彻底清除和消灭病毒，乙肝病毒指标就会变化，时阴时阳，数值时高时低，肝功能也随之发生变化 。大部分病人的免疫缺陷呈现低下状态，虽然不能一次性将病毒彻底清除，但从来没有放弃过清除病毒的斗争，所以慢性乙肝病人体内往往持续进行着抗病毒的免疫反应，病毒也不断地通过各种手段和方式对抗药物作用或免疫打击，病毒发生基因变异是逃避免疫系统的攻击，与药物效应进行周旋的主要方式，病毒变异可以发生在乙肝病毒各个不同的基因片段，不同基因片段变异后的结果，各不相同，发生在前C区的变异，可以表现为乙肝“小三阳”；发生在S区的变异，可以表现为表面抗原与表面抗体同时存在 。机体清除乙肝病毒往往表现为“持久战”形式，当使用一些抗病毒药物，或是机体免疫功能增强时，攻击病毒作用增强，病毒数量减少，甚至于出现阴转，一旦停药或机体免疫力下降时，如过度疲劳、熬夜、受凉、营养不良、缺乏锻炼等情况下，病毒就会死灰复燃，卷土重来，病毒复制重新活跃起来，不断感染新的肝细胞，并产生大量的病毒抗原，此时化验乙肝指标，就会出现乙肝病毒DNA阳性，“大三阳”再现 。几乎所有的慢性乙肝患者体内都在不断地发生着病毒与机体免疫系统的斗争和互相消长，旧的平衡不断被打破，再建立新的平衡，病毒数量和病毒复制水平不断发生，每天病毒的数值都不同，这种变化的原因十分复杂，主要是受药物或机体免疫系统的压力影响，其次病毒的复制也有其自身的代谢动力学特征，如果我们能够用定量方法去监测病毒数量的变化，就会发现体内的病毒颗粒数量在不断地增减；乙肝病毒复制水平的“大三阳”和“小三阳”也并不是恒定的，而是经常发生变化的 。另外，“大三阳”与“小三阳”的互变还有一个重要的年龄因素，流行病学调查显示：儿童与青年乙肝患者以“大三阳”为主，而中老年患者则以“小三阳”为主 。也就是说，随着年龄的增加，乙肝病毒e抗原阳性率逐渐下降，e抗体阳性率逐渐上升，这其中既有病毒复制水平逐渐低下的因素，也有病毒变异与整合逐渐增加的因素，所以说，在慢性乙肝患者，“大三阳”与“小三阳”是可以经常互变的 。要以一颗平常心对待“大三阳”和“小三阳”的问题，不以“大三阳”为悲，不以“小三阳”为喜 。
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