乙型肝炎病毒前S蛋白及抗前S蛋白检测的临床意义

HBV外膜蛋白包括S、前S2(Pre S2)和前S1(PreS1)3种成分 , 含有前S1的蛋白主要存在于Dane颗粒和管型颗粒上 。前S1蛋白在病毒侵入肝细胞过程中以及在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面起十分重要的作用 。PreS2的C端与HBsAg端相连 , PreS2暴露于HBV囊膜外层 , 具有多聚人血清蛋白(PHSA)的受体(PHSAR) , 能与PHSA结合 。由于肝细胞表面也有PHSAR , HBV能通过血循环中存在的PHSA的介导 , 吸附到肝细胞表面 , 最后经胞饮作用进入肝细胞内 。PreS1和Pre S2均有良好的免疫原性 , 能刺激机体产生相应抗Pre S1和抗Pre S2且具有中和作用 , 可作为机体康复的指标之一 。
1前S1与抗前S1抗体(Pre S1.and antipreS1.antibody)PreS1是HBV表面的蛋白成分 , 为连接PreS2氨基末端的128个氨基酸序列 。PreS1能增强HBsAg的免疫原性同时有助于HBV吸附至肝细胞 , 是HBV入侵肝细胞的主要结构组分之一 。PreS1阳性提示病毒复制活跃 , 具有较强的传染性 。PreS1与HBVDNA检出率相符合 , PreS1仅在HBVDNA阳性血清中检出 。PreS1随HBeAg消失而消失 , 且与阴转时间呈正相关 , 这样 , PreS1可作为病毒清除与病毒转阴的指标 。PreS1阳性的乙肝患者传播HBV比PreS1阴性和无症状HBsAg携带者的危险性更大 。如果PreS1持续阳性 , 指示AHB向慢性转变 。比较急性乙肝、慢性乙肝和HBsAg阳性的患者血清中PreS1 , PreS1阴转愈早 , AHB患者的疗程愈短 , 预后也愈好 。
抗PreS1是HBV的中和抗体 , 能阻止HBV入侵肝细胞 , 患者体内出现此种抗体 , 表明病情好转 , 趋向痊愈 , 检测患者血清中抗PreS1对观察乙肝的预后 , 特别是急性乙肝的预后有重要意义 , 抗PreS1较早出现提示预后良好 。陈端等检测140例乙肝患者血清中抗HBVPreS1的阳性率为47.8% , 其中AH阳性率最高100%、CAH为516%、CPH最低8% 。慢性乙肝含有抗HBe的血清中抗HBVPerS1阳性率高 , 而含有HBeAg的血清中抗HBVPerS1阳性率低 , 二者有显著性差异 。但无论是AH或CAH的患者抗HBVPerS1的阳性率均与ALT的升高有平衡关系 , 说明抗HBVPerS1与HBV的免疫损伤及病毒的清除有关 , 对临床病情恢复判断有重要意义 。现国内受试剂及仪器的限制前S1蛋白的检测未能广泛开展 , 若能同时开展PreS1抗原和抗体的检测对乙肝的诊治将更有意义 。
2前S2与抗前S2抗体pre S2蛋白是HBV调控HBsAg之基因前S2区所合成的55个氨基酸 , 在急性乙肝时 , PreS2的出现同HBeAg一样可作为HBV复制标志之一 。在慢性肝炎中 , Pre S2的出现提示慢性肝炎有活动;PreS2的逐步下降 , 提示HBeAg即将消失以及抗HBe的产生 。Pre S2的长期存在 , 提示患者易转慢性化 , PreS2的检出与HBVDNA活动呈正相关 。因此 , Pre S2阳性提示病毒复制活跃 , 具有较强的传染性 。PreS2的检测不仅对判断HBV的感染有价值 , 而且对观测病情预后、药物选择及疗效观察也有一定作用 。

推荐阅读