都说大龄产子会增加基因突变,赖爹还是赖妈?

父母对于孩子的影响是很关键的 , 尤其是父母的遗传因素 , 那么都说大龄产子会增加基因突变 , 赖爹还是赖妈?这个要怎么看待?
父母生育子女的年龄对后代的影响一直是人们所关注的话题之一 。不久前 , 来自冰岛大学的Hákon Jónsson及其同事发表在《自然-遗传学》(Nature Genetics)上的一项相关研究得出了如下结论:从基因组水平来讲 , 父母生育后代时的年龄越大 , 子女遗传物质中出现新生突变的概率就越高 。
新生突变(de novo mutation , DNMs) , 指出现在后代基因组中的、由父母一方精子/卵子中遗传物质突变导致一个家族中首次出现的基因变化 。为了解父母的年龄和性别是如何影响新生突变的 , 研究者采集了14,688名冰岛人(样本人群构成如图1)的血液或口腔细胞样品 , 并对样品中的遗传物质进行了全基因组测序分析 。

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图1.实验样本人群构成
随父母生育年龄变化 , 源自父系的新生突变年增长数量是源自母系的四倍
测序识别出了包括单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms , SNP)、核苷酸插入/缺失在内的共108,788个新生突变 , 即受试的1548个家族的“基因平均突变率”为70.3个/家族 。
从新生突变数量角度 , 研究者发现 , 以225组祖孙三代样本作为研究群体时 , 源自母亲的新生突变数量岁随母亲年龄的增长每年增加0.37个 , 而源自父亲的新生突变数量是前者的四倍 , 随父亲年龄的增长每年增加1.51个(图2-中);同样 , 以1,584组父母-子女三人组样本为研究群体时 , 也显示出了类似的趋势(图2-右) 。

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图2.左图|判断某突变为新生突变的依据:新生突变(星星图案)在三代人的第二代中出现 , 随父方(蓝色)染色体遗传至第三代 。
中图|后代基因组中新生突变数量与父/母生子时年龄的函数关系 , 随父亲年龄增长产生的父方遗传新生突变数量(蓝色)是相应母方遗传(红色)中的四倍(研究群体为225组祖孙三代样本) 。横轴:父/母生子时的年龄;纵轴:后代基因组中的新生突变数量 。
右图|不同突变类型各自的父方(纵轴)/母方(横轴)遗传随年龄增长的变化率的对比(研究群体为1,584组父母-子女三人组样本) , 父方随年龄的突变率整体约为母方的3.1倍 , 两个例外分别是CpG>TpG突变(比率偏高 , 父方:母方≈6:1)和C>G突变(比率偏低 , 父方:母方≈1:1) 。

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