曾经有哪些“风光一时”的药物,后来成了毒药?

医学的不断发展 , 带给人类的自然是更多的惊喜——很多在以前被宣告为“绝症”、“无可救药”的疾病 , 都能在后来被医学家所攻克 。 不过 , 作为一种时常带着探索性质的科学 , 医学的发展也免不了会有失败的时候 。 很多失败事件可能仅仅会让人感到一丝惋惜 , 但有些失败(例如研发出的新药)所带来的后果却会是灾难性的 。 今天的这篇文章 , 就让我们一起来回顾一下 , 那些曾经被视作“新星”的毒药 。
攻克顽疾路上的权宜之计
作为一种听起来不甚光彩的疾病 , 梅毒不仅仅随着人类活动而遍布全球 , 还在历史上留下了浓重的一笔 , 这很大程度上是因为 , 不少名人(如贝多芬、莫泊桑、梵·高)也因为自身的不检点 , 而成为了它的受害者 。 当然 , 尽管梅毒的流行持续了几个世纪 , 但人们对这种能够严重摧残患者的疾病却知之甚少 , 自然也缺乏应对它的手段 。
有趣的是 , 传统中医经常因为“以毒攻毒”的思想 , 在西方也的确受到了重视:在15-19世纪 , 欧洲对于梅毒的主要治疗方法 , 正是毒性巨大的汞制剂 。 从历史的角度看 , 汞制剂的确是有点“杀敌一千 , 自损八百”了 , 因为很多患者在接受汞制剂治疗的过程中死亡 , 而他们原本的梅毒病情并不一定达到致命的地步 。 因此 , 研发一种对梅毒行之有效的疗法 , 成为了当时医学界的一大重要课题 。
不过 , 20世纪初德国科学家的研究 , 让人们看到了攻克梅毒的希望 。 当时德国的化学研究处于世界前列 , 自然有很多优秀的化学家在德国从事药物研发的工作 , 而在针对染料的药物研发热潮(人类的首个抗生素类药物——磺胺衍生物正是从染料中发现的)之中 , 年轻的德国化学家保罗·埃尔利希开始了对抗锥虫(一种人体寄生虫 , 能够引起很多危及生命的疾病)药物的研究 , 但却始终没有进展 。
经过经年累月的研究 , 埃尔利希终于获得了一种能够杀灭锥虫的染料衍生物 , 但不幸的是 , 这种物质有着巨大的毒性 , 在动物实验中能够有效杀灭锥虫 , 却也令小鼠死亡 。 就在埃尔利希的研究陷入困境之时 , 他从一本化学杂志上找到了灵感——一种含有砷的染料 , 能在小鼠体内有效对抗锥虫 , 但能够损伤视神经 , 导致失明 。 埃尔利希凭借着一个化学家的直觉 , 决定对这种染料的化学结构“动手术” 。
彼时埃尔利希的研究重心 , 已经由锥虫转向了苍白螺旋体(梅毒的病原体) , 这可能是因为相较锥虫病 , 梅毒在欧洲更为常见 。 在合成了无数种结构相关的化合物后 , 埃尔利希发现 , 研究代号为“606”的染料 , 能够在治疗梅毒的同时不至于发生致命的不良反应 。 很快 , 在经过人体临床试验后 , “606”以胂凡纳明(Arsphenamine)的名字上市 , 成为了第一个治疗梅毒的药物 。
但值得注意的是 , 当时的人们还沉浸在发现梅毒药物的欣喜之中 , 胂凡纳明的副作用却很少有人注意 。 根据当时的文献报道 , 胂凡纳明可以引发包括皮疹、肝损害在内的一系列严重副作用 , 甚至有患者因为治疗而丧命 , 以至于一些医生开始在德国掀起“抵制606”的运动 。 如今再来回顾这些资料 , 胂凡纳明的严重不良反应倒也在情理之中 , 因为胂凡纳明本质上是一种有机砷化合物 , 在体内经过代谢 , 难免会产生游离的砷 。 随着20世纪40年代青霉素的发现 , 人们再也找不到应用胂凡纳明的合理理由了 , 这一传奇药物也就此退出了历史舞台 。
昔日明星 , 今朝噩梦
19世纪末X射线的发明 , 无疑是医学史上最为重要的事件之一 , 因为正是有了X射线和随后的X射线照相法 , 医生们才能够在不对人体构成损伤的情况下 , 清楚地了解人体结构的状态 , 从而做到有效地诊断疾病 。 换言之 , X射线直接推动了整个20世纪医学的发展 。

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