骏马|这匹“骏马”为止痛药研发“带路”( 二 )
高帅介绍,“齐考诺肽就结合在钙离子运输的入口处 。相对于结合前,α2δ-1和α1的膜外环状结构协同向上进行位移,空出位置,‘让路’给齐考诺肽,便于它与蛋白结合 。”
为止痛药物研发提供思路
对其三维结构进行深入分析计算后,研究人员解析了β3与α1亚基的相互作用 。
“我们还发现,与此前研究的Cav1.1、Cav3.1不同,Cav2.2多了CH1和CH2两个结构片段 。”姚霞说,同时,Cav2.2的4个电压感受器(VSD)并未同时升起,其中VSD2呈现出“down”的构象状态,这在其他家族成员的VSD构象中从未观察到 。
经过进一步分析,研究人员还在其VSD2中发现了磷脂分子PIP2,它有助于其“down”构象的稳定 。
“这很令人惊喜 。目前我们还无法准确判断整个蛋白处于何种功能状态、它为何如此呈现,这也是未来需要研究的问题 。”她说 。
高帅表示,“我们对家族代表成员Cav2.2的结构解析,为今后Cav通道调控的结构和机理研究奠定了基础,也为针对Cav2.2的止痛药物设计和研发提供了思路 。”
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