黑色素的形成 影响因素是什么( 四 )


2、选择性破坏黑色素细胞抑制黑色素颗粒的形成以及改变其结构
黑色素细胞的功能状态可以影响皮服颜色的深浅 。通过引起黑色素细胞中毒,导致黑色素细胞功能遭到破坏是抑制黑色素生成的又一途径 。不同作用物质破坏黑色素细胞的机制各有不同 。氢醌作为一种皮肤脱色剂在临床试用已久 。但其确切的脱色机制至今仍不十分清楚 。一种观点认为氢醌作为酪氨酸酶的底物较酪氨酸本身更为合适,其脱色机制可能与竞争抑制酪氨酸酶活性有关;另一观点认为氢醌脱色实质上是一种酪氨酸酶介导的细胞毒性作用 。氢醌分子小,易扩散进入色素细胞的黑色素小体,阻断黑色素生成途径的一个或多个步骤;同时氢醌在酪氨酸酶作用下被氧化成有毒性的半醌基物质,会导致细胞膜脂质发生过氧化,细胞膜型结构破坏,细胞死亡 。有关专家认为不同浓度的氢醌其脱色作用的机制可能不同,低浓度时以抑制酪氨酸酶活性为主,高浓度时主要是细胞毒 。用5%的氢醌制剂每日外涂棕色豚鼠背侧皮肤,8~10d出现肉眼可辨的皮肤色素减退,14~20d最为明显,3周后皮肤组织活检发现,黑色素细胞内3,4期黑色素小体明显减少,多数细胞期膜结构破坏,空泡化 。
壬二酸是一种天然存在的二羧酸,它能选择性的作用于异常活跃的黑色素细胞,j阻滞酪氨酸酶蛋白的合成,但对功能正常的黑色素细胞作用较小 。20%壬二酸的皮肤脱色作用优于296氢醌,且皮肤刺激性和光毒性少见 。近来发现,任二酸对体外培养的鼠或人黑色素瘤细胞有抗增殖作用 。推测这种抗增殖作用与壬二酸抑制了线粒体电子传递链以及DNA合成中的限速酶(核糖核苷酸还原酶)有关 。
3、还原多巴醌
还原剂可以参与黑色素细胞内酪氨酸的代谢,从而减少酪氨酸转化成黑色素,达到抑制黑色素生成的目的 。将0.05~0.5mmol/L的抗坏血酸加入到体外培养的人黑色素细胞,作用72h并未发现酪氨酸酶活性呈剂量依赖性减低,但黑色素生成量被明显抑制,推测可能是抗坏血酸抑制了多巴和多巴醌的自动氧化 。这类还原剂对黑色素中间体起还原作用,因此阻碍了从酪氨酸/多巴至黑色素过程中各点上的氧化链反应 。
(二)黑色素细胞的胞外抑制
黑色素的形成不仅是黑色素细胞的胞内行为,同时也是胞外物质作用的结果 。内皮素是黑色素形成信号传导途径中重要的信号分子,抑制内皮素可抑制黑色素的形成 。内皮素是一类由21个氨基酸组成的多肽物质,其中内皮素-1(ET-1)、内皮素一2(ET一2)和内皮素一3(ET-3)均已被分离 。已知人体血管内内皮素浓度的增加易产生各种与血液有关的疾病,如高血压、糖尿病等 。同时近来研究发现,内皮素一l和内皮素一2也是黑色素形成过程中两种不可缺少的胞外物质,对此两种物质的抑制是现在美白型化妆品领域的又一研究方向之一.一方面偏重于其形成及抑制机理的研究,另一方面偏重于在此基础上的抑制剂的开发与应用 。

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