1、直接控制、抑制黑色素的生成过程中所需要的各种酶
由于黑色素的形成主要发生在黑色素细胞内,对黑色素细胞内的黑色素形成机理的研究表明,黑色素的形成主要是由黑色素细胞内的四中酶:酪氨酸酶、多巴色素互变酶(TRp-2)、过氧化物酶和DI-IICA氧化酶(TRp—1)(稳定了酪氨酸酶的活性,这一点是人体的酪氨酸酶与老鼠、蘑菇等的酪氨酸酶的不同之处)单独或协同作用的结果 。而实现皮肤的真正美白,对多种黑色素形成酶的抑制就显得至关重要 。
(1)酪氨酸酶的抑制酪氨酸酶是一多酚氧化酶,属氧化还原酶类,该酶主要催化两类不同的反应:一元酚羟基化j生成邻二羟基化合物:以及邻二分氧化,生成邻二苯醌 。这两类反映中均有氧自由基参与反应,在黑色素形成过程中酪氨酸酶是一主要限速酶,该酶活性大小决定着黑色素形成的数量 。当前化妆品市场上的美白产品几乎绝大多数以酪氨酸酶抑制剂为主,并且每年以较快的速度发现新的该类化合物 。依据抑制机理的不同,可主要将该类化合物分为以下两类 。
a、酪氨酸酶的破坏性抑制(即破坏酪氨酸酶的活性部位) 。所谓酪氨酸酶的破坏性抑制,也就是某种可以直接对酪氨酸酶进行修饰、改性的物质,使酪氨酸酶失去对黑色素前体——酪氨酸的作用,从而达到抑制黑色素形成的目的 。目前该抑制剂的研究、开发主要限于对Cu2+等酪氨酸酶活性部位的破坏 。因此寻找安全、高效的Cu2+络合剂是该领域的一个研究热点 。
b、酪氨酸酶的非破坏型抑制 。所谓酪氨酸酶的非破坏性抑制,即不对酪氨酸酶本身进行修饰、改性,而是通过抑制酪氨酸酶的生物合成或取代酪氨酸酶的作用底物,从而达到抑制黑色素形成的目的 。
依据总用机理的不同,可分为3种:酪氨酸酶的合成抑制剂、酪氨酸酶糖苷化作用抑制剂及酪氨酸酶作用底物替代剂 。由于在黑色素的生物合成中,酪氨酸是酪氨酸酶的作用底物,因此寻求与酪氨酸竞争的酪氨酸酶底物也可有效的抑制黑色素的生成 。
(2)多巴色素互变酶的抑制
多巴色素互交酶是一种与酪氨酸酶有关的蛋白质,其作用机理是促使所作用的底物发生重排,生成底物的某一同分异构体,最终生成另一黑色素 。即在由多巴色素自发脱羧、重排生成5,6--羟基吲哚(DHI)的同时,黑色素细胞内部分多巴色素正是由于多巴色素互变酶的存在而发生重排生成5,6--羟基吲哚一2一羧酸(DHICA) 。因此该酶主要调节5 。6一二羟基吲哚一2羧酸的生成速率,从而影响所生成的黑色素分子的大小、结构和种类 。对该酶的抑制目前主要是竞争性抑制,即寻求一种物质作该酶的底物,通过与原来能形成黑色素的底物竞争,从而破坏黑色素的生物合成途径,达到抑制黑色素的目的 。目前有关多巴色素互变抑制剂的研究较少 。通过研究发现,又多巴色素互变酶催化生成的5,6.二羟基吲哚一2—羧酸及其衍生物,如5一羟基吲哚-2-羧酸、吲哚-2-羧酸等均可抑制多巴色素互变酶,但该类化合物中如果羧基位于吲哚环的3位,如L一色氨酸、吲哚_3一羧酸、吲哚一3-乙酸、吲哚一3一丁酸等则对多巴色素互变酶的抑制效果极差 。此项研究说明,只有当羧基位于吲哚的适当位置是,才可与多巴色素互变酶的原底物竞争而成为该酶的底物,从而切断黑色素的形成,发挥抑制黑色素形成的作用 。除了所属的两种酶外,还有DHICA氧化酶(TpR.1)和过氧化物酶,‘目前对该两种酶的抑制机理的研究较少,相关抑制剂得开发尚未见报道 。
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