公元218年春 ， 汉中之战全面爆发 ， 二月 ， 争夺下辨 ， 张飞、马超被三曹（曹洪、曹休、曹真）击败 ， 部将吴兰、雷铜、任夔等在固山（今甘肃成县南）被曹洪斩杀 。
公元219年八月 ， 关羽发动荆襄之战 ， 十一月 ， 孙权遣吕蒙偷袭荆州 ， 南线的公安太守傅士仁投降、南郡太守糜芳投降；西线的宜都太守樊友弃城、枝江守将詹晏被击破 ， 夷道守将陈凤被生擒 ， 秭归大姓文布、邓凯亦投降；北线的房陵太守邓辅、南乡太守郭睦皆被击败；十二月 ， 关羽伪装投降 ， 在麦城多立幡旗 ， 自己带着义子关平及都督赵累走漳乡 ， 就是当年赵云单骑救主长坂坡一带 ， 试图从沿荆门一带北上投奔刘封孟达 ， 结果被潘璋部下马忠擒获 ， 关羽等当场被斩杀 。
央视三国演义：走麦城
糜芳投降的消息传到成都 ， 刘备的“天使投资人” ， 糜芳的哥哥糜竺 ， 深感罪孽 ， 自缚于刘备面前 ， 刘备好言劝慰 ， 但糜竺仍深感羞愧 ， 一年后病逝 。
公元220年 ， 汉中之战表现最抢眼的武将黄忠和谋士法正病逝 ， 黄忠儿子黄叙早夭 ， 因此黄忠无后 ， 死后被葬在成都市西郊 ， 建有黄忠祠 ， 清朝时香火鼎盛 ， 结果上世纪六十年代被红小将们“破四旧” ， 不但祠堂被毁 ， 墓穴和尸骨亦被打开 ， 骨灰洒满了街道（就是现在的成都市黄忠街） ， 老将军英雄一生 ， 却被挫骨扬灰 ， 哎！法正比诸葛亮年长四岁 ， 死后刘备一连哭泣数日 ， 并追谥“翼侯” ， 儿子法邈官至汉阳太守 。
央视三国演义：黄忠之死
同年七月 ， 房陵太守孟达降魏 ， 约夏侯尚、徐晃进攻上庸刘封 ， 结果申耽、申仪临阵倒戈也投降魏国 ， 刘封只得逃回成都 ， 后诸葛亮认为刘封的存在会威胁刘禅的地位 ， 于是刘封被刘备斩首 。
公元221年六月 ， 刘备称帝仅三个月 ， 就出兵伐吴 ， 约定张飞自阆中沿嘉陵江至江州 ， 与其主力部队汇合 ， 结果大军出发前 ， 张飞被账下的副将张达、范强杀害 ， 二人带着张飞的首籍 ， 顺长江奔逃孙权处 。张飞死的既突然又蹊跷 ， 小说归咎于三日内必须做两万件白服 ， 史学家认为张飞平时鞭打士卒酗酒自取 ， 小编故道之路我却认为是吴国的间谍太厉害 ， 偏偏在出征前遇害 。。。
央视三国演义：张飞之死
公元222年 ， 刘备兵败猇亭：北线的黄权 ， 带领着准备要重新接收荆州的一套班子 ， 由于归路被绝 ， 不得不投降曹魏；南线的马良及五溪首领沙摩柯 ， 被步骘带领的交州兵打败并战死；中线最惨 ， 陆逊率东吴诸军发起反击总攻后 ， 先锋冯习、张南力战死 ， 部下杜路、刘宁被迫降吴 ， 刘备撤退途中 ， 将军傅彤殿后 ， 寡不敌众 ， 被吴军擒获并斩杀 ， 40年后 ， 傅彤的儿子傅佥 ， 死守阳安关抵御钟会大军 ， 后被蒋舒出卖 ， 已然力战而死；从事祭酒程畿见大军都在撤退 ， 但没有收到刘备退兵的军符 ， 众人劝其走之 ， 程畿不肯 ， 于是力战死 。
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