为探讨磷酸二酯酶(phosphodiesterase , PDE)抑制剂在淋巴瘤细胞增殖与凋亡中的作用及机制 , 研究了非选择性PDE抑制剂氨茶碱(aminophylline , AM)对Burkitt淋巴瘤细胞系Raji的影响 。 采用MTT检测 , 光学显微术 , 电镜术及膜联蛋白V染色观察细胞增殖、细胞凋亡的形态学变化及凋亡率;用流式细胞术和RT-PCR技术检测细胞周期 , 周期蛋白B1和Bcl-2的表达及线粒体跨膜电位的变化 。 结果显示 , 氨茶碱对Raji细胞增殖呈浓度依赖性抑制作用;形态学观察发现随氨茶碱浓度增加 , 细胞体积明显缩小 , 核固缩 , 核染色质核膜下聚集 , 出现凋亡小体;细胞涂片显示 , 核染色质凝聚、核碎裂;电镜观察有典型凋亡细胞;膜联蛋白V染色显示氨茶碱诱导Raji细胞凋亡率增加 , 线粒体跨膜电位(Δφm)呈浓度依赖性下降;流式细胞术及RT-PCR显示氨茶碱下调Bcl-2蛋白及mR-NA的表达;细胞周期分析显示经氨茶碱处理的细胞出现S期阻滞、细胞周期蛋白B1表达下调 。 结论:氨茶碱可通过S期阻滞抑制细胞增殖、下调Bcl-2的表达及降低线粒体膜电位而诱导Raji细胞凋亡 。 【氨茶碱对淋巴瘤细胞系增殖与凋亡的影响及机制探讨】完成机构:河北医科大学第二医院血液科 , 石家庄050000
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