1.自然转阴慢性乙肝病毒携带者(含慢性乙肝患者)乙肝病毒指标自然阴转的情况肯定存在,但并不普遍 。我国的权威资料调查显示:HBsAg的年阴转率在2%左右,一般来说母婴垂直传播的携带者一般低于2%,18岁以后的青壮年慢性HBV感染者的HBsAg阴转率在1.5%~3.4%,但乙肝“大三阳”者更难转阴;HBeAg的年阴转率(即乙肝“大三阳”转为“小三阳”)在6.3%~14% 。阴转率的个体差异较大,影响阴转率高低的主要因素归纳起来有以下五点:
(1)机体的免疫功能因素:机体免疫功能低下,免疫识别能力低下,无法识别并清除体内的HBV,出现所谓“免疫耐受”状态,乙肝病毒长期占据肝组织,并不断复制病毒 。
(2)年龄因素:自幼感染HBV,由于机体免疫防卫功能尚不健全,病毒一旦入侵,往往长驱直入,扎根于肝脏,HBVDNA与感染的肝细胞基因整合,血清中的HBsAg持续阳性,日后多年,病毒已是顽固不化,若再想清除,就十分困难了 。
随着患者年龄的增长,乙肝病程将经历免疫耐受—免疫活动清除—免疫恢复3个阶段,这三个自然阶段可历时数十年,直到最后一个阶段,病毒指标可能出现持续长久的阴转 。有关资料显示,70岁以上的老年人乙肝表面抗原(HBsAg)阳性率就极低,80岁以上的老年人几乎没有表面抗原阳性者 。
(3)遗传基因因素:虽然乙肝病毒感染的遗传基因因素尚无定论,但我国慢性乙肝发生与家族血缘因素密不可分,乙肝的家族聚集性十分突出和明显,乙肝往往呈明显垂直传播倾向,乙肝代代相传与种族和遗传多态性密切相关,遗传基因的常染色体隐性遗传控制点决定了乙肝的易感性和携带病毒的长期性 。
(4)乙肝病毒的复制状态因素:如果乙肝病毒处于高复制阶段,一般都为乙肝“大三阳”,HBVDNA呈阳性,在这种状态下,HBV的自然转阴率就极低 。
(5)病毒变异因素:HBV是一种变异发生率较高的病毒,为了适应机体不断变化的环境和逃逸、躲避治疗药物的打击,乙肝病毒就产生基因变异,这种基因变异可能发生在乙肝病毒基因片段的多个部位,变异后的HBV更富有欺骗性和顽固性 。乙肝病毒变异往往是病情加重、肝硬化甚至肝癌发生的直接因素 。
由于乙肝病毒感染者往往具有一个相同的自然过程,如果想要打破这一自然过程,改变乙肝的发展归宿,提早进行抗病毒治疗是十分必要的 。但是目前的种种抗病毒药物,如干扰素、核苷(酸)类似物(拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等),对于HBV的复制具有一定的抑制作用,但尚不能彻底清除病毒 。这就使得乙肝抗病毒治疗只能起到部分有效的结果,根治乙肝尚难以实现 。因此,HBV的自然阴转和治疗后阴转的概率都不高,使众多乙肝患者长期携带,乃至终身携带乙肝病毒的情况比较普遍 。
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