茶碱-茶碱的用途-茶碱类药物-茶碱类药物的特点( 二 )


(4)茶碱乙醇胺:是氨茶碱直肠栓 , 用于夜间哮喘 。 睡前肛门插入0.5g , 可有效预防夜间哮喘发作 。
(5) Sipfilin:是近年发现的新一代衍生品 。 支气管扩张作用是氨茶碱的5倍以上 , 无中枢系统和心血管系统兴奋的副作用 。 与茶碱相比 , 本品不增加胃液分泌 , 无利尿作用 , 仅有恶心、头痛等轻微副作用 。 口服剂量为每次4 mg/kg , 每日2次;静脉注射剂量为0.5 ~ 1.5 mg/kg , 每日1 ~ 2次 。
(6)茶碱缓释剂:有12小时缓释和24小时缓释两种剂型 。 缓释12小时的代表药物为茶喘平 , 口服后可在胃肠道内缓慢恒速释放 , 对胃黏膜的刺激性较普通喘鸣制剂明显降低 。 茶喘平因其疗效可靠、作用时间长、服用方便等优点 , 成为最常用的口服药 。
服止喘药物 。 其用法为:成人每12小时口服250~500毫克 , 9~16岁每12小时口服250毫克 , 6~8岁每12小时口服125毫克 。 持续释放24/小时的制剂有Theo24、Ccniphlliue和DilatranceAP等 。 茶碱类药物的作用机制相当复杂 , 传统的观点认为 , 茶碱类药物的平喘是特异性地抑制磷酸二酯酶的活性 。 使细胞内CAMP增高 , 从而导致支气管扩张 。 但近年来的研究证实 , 治疗剂量的茶碱不能抑制磷酸二酯酶活性 , 许多比茶碱抑制磷酸二酯酶活性更强的药物都无平喘效应 。 研究还表明:茶碱类药物通过促进细胞内Ca2+的外流而抑制Ca2+的内流 , 使细胞内Ca2+浓度降低 , 从而使气道平滑肌松弛 , 支气管扩张 。 茶碱类药物有保护肥大细胞膜、抑制炎性介质释放的作用 , 并有直接刺激内源性儿茶酚胺的释放作用和桔抗体内腺音所诱发的支气管痉挛效应作用 。 能增加气道的粘液分泌 , 促进支气管的粘液清除作用;能增加肺与支气管的血流量 , 扩张肺动脉 , 并具有能直接刺激呼吸中枢、使之兴奋的作用 。
茶碱药物毒理
茶碱的药理作用与血浓度有关 。 而其有效血浓度安全范围很窄 , 如血浓度10~20μg/ml时扩张支气管 , 超过20μg/ml即能引起毒性反应 。 口服吸收不稳定 , 其在体内廓清影响因素多 , 且个体差异很大 , 血中的浓度较难控制 , 故易发生中毒 。 一次用量过大 , 或静脉注射速度过快 , 或反复用药其作用积累 , 均有发生过量中毒的可能 。 而且有时中毒症状不易被发现 , 甚至误诊为原有疾病本身所致;并因此错误地进一步加大茶碱用量 , 酿成严重中毒 。 感染可影响茶碱代谢 , 增加血中浓度 , 以至达中毒水平 。 其他能提高茶碱血浓度的因素有:肝病、充血性心力衰竭、呼吸衰竭、慢性阻塞性肺病、肾衰竭、代谢性酸中毒、高热、女性、年幼、年迈和肥胖等 。 有人强调老年人静脉注射氨茶碱易致中毒 , 故不宜给老年人静脉注射此药 。
茶碱中毒
(1)轻度中毒:恶心、呕吐、头痛、不安、失眠及易激动等 。
(2)中度中毒:除上述反应外 , 出现心前区不适、心悸、心律失常或呼吸不规则等 。
(3)重度中毒:可有室性心动过速、精神失常、惊厥、癫痫发作、昏迷 , 甚至呼吸和心脏骤停 。
婴幼儿和老年人中毒症状较为严重 。 国内报道15例儿童(年龄12天至16个月)误用氨茶碱逾正常剂量10倍以上;其中11例 , 机内注射和静脉注射各2例 , 其余口服 , 用药后主要表现为中枢神经系统过度兴奋 , 哭闹不安、肌肉震颤、惊厥和谵妄 , 呼吸加快、衰竭 , 心律失常 , 急剧而频繁呕吐;2例死亡 。 老年人中毒常出现心脏意外 。 曾有报道6例老年人用0.25~0.5g氨茶碱经50%葡萄糖液20~40ml稀释后静脉注射 , 发生急性左心衰竭 。 其中4例在1~2分钟出现呼吸困难、端坐和窦性心动过速;另2例在2分钟时昏厥 。 经对症处理 , 于15~20分钟后症状缓解 。

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