泪腺|人造“泪腺”会哭泣 为治疗眼病带来希望

起初,要花很长时间(最长一天)才能让它“哭泣”,但是,根据经验和加上一点刺激,研究人员最终在半小时内就让它“哭”了出来——3月16日发表于《细胞—干细胞》的这个“泪流满面”的培养物,是第一个泪腺类器官(细胞的三维组合,类似微型器官) 。产生眼泪的类器官可以用于研究并最终治疗引起干眼症的疾病,包括一种名为干燥综合征的自身免疫性疾病 。
“这很有希望 。”印度海得拉巴大学眼科病理学家Geeta Vemuganti说 。
除了能表达情感外,眼泪还能润滑和保护眼睛 。干眼症会导致疼痛、发炎,并容易引发感染 。
为研究泪腺的产生,荷兰乌得勒支大学医学中心发育生物学家Hans Clever的实验室开发了一种将泪腺细胞培养成类器官的方法 。该研究小组已经掌握多种方法培养大量类器官,包括微型肝脏、蛇毒腺等 。
然而,泪腺是一项特别的挑战 。美国马萨诸塞州眼耳医院研究眼泪产生的Darlene Dartt介绍说,这些腺体位于眼球上方、眼眶骨后面,很难进行活检,研究人员获得的样本通常很小 。
Clever团队利用他们的专业知识,研究出了小鼠和人类泪腺细胞的培养条件 。为刺激泪液的产生,他们将这些类器官暴露在几种化学物质中,包括神经递质去甲肾上腺素,这种物质负责在神经细胞和腺体之间传递信息 。
由于类器官缺乏导管,“眼泪”的产生会导致其膨胀 。“如果有一个小管道,就会流下液滴 。”Clever说 。当研究小组将这些类器官移植到小鼠体内后,这些类器官组合成熟并发育出了含有眼泪蛋白质的管状结构 。
研究小组希望这些细胞可以用于研究泪腺,并筛选出影响泪腺发育的药物 。Clever和同事已经使用CRISPR基因编辑技术研究了泪腺的发育,并发现一种名为Pax6的基因在引导细胞具有泪腺特征方面发挥了重要作用 。Pax6是一种众所周知的眼睛发育调节因子:在果蝇腿上表达Pax6会导致眼睛在那里发育 。
【泪腺|人造“泪腺”会哭泣 为治疗眼病带来希望】Clever团队现在正与荷兰博物学家、电视节目主持人Freek Vonk合作,研究鳄鱼身上类似泪腺的结构 。研究小组希望利用这种类器官研究“鳄鱼的眼泪”——这种爬行动物用这种液体排泄盐分 。
从人类细胞中提取的类器官最终也可能成为移植材料,以替代患病或受损的泪腺 。Clever团队及其合作者已经开发出唾液腺细胞器,将于今年夏天针对口腔干燥症开展临床试验 。口腔干燥会导致蛀牙,咀嚼和尝味困难 。
Dartt说,这些唾液腺试验可以作为一个试验场,研究出适用于未来泪腺移植的方法 。同时,她表示,Clever团队描述泪腺特征的工作(包括绘制泪腺结构及其类器官的细胞图)表明,泪腺比以前认为的更具异质性,这可能会让研究人员重新解释旧的数据 。“这对许多研究都有影响 。”她说 。(文乐乐)

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