迷幻剂如何与关键的脑细胞受体结合


北卡罗来纳州 , 夏珀尔山-2020年9月17日-迷幻药 , 例如LSD , psilocybin和mescaline会引起严重且通常持久的幻觉 , 但它们在治疗严重的精神疾病(如严重的抑郁症)方面显示出巨大潜力 。为了充分研究这种潜力 , 科学家需要了解这些药物如何在分子水平上与脑细胞相互作用 , 从而引起其巨大的生物学效应 。UNC教堂山和斯坦福大学的科学家朝着这个方向迈出了一大步 。
当这些化合物与5-HT2A 5-羟色胺有效结合时 , 他们的UNC实验室的科学家 , 医学博士Bryan L. Roth和Georgios Skiniotis的斯坦福实验室的科学家首次解决了这些化合物的高分辨率结构 。脑细胞表面的受体(HTR2A) 。
这一发现发表在Cell上 , 已经导致人们探索更精确的化合物 , 这些化合物可以消除幻觉 , 但仍然具有强大的治疗作用 。而且 , 科学家可以有效改变LSD和psilocybin等药物的化学成分-蘑菇中的迷幻化合物 , 已被FDA授予治疗抑郁症的突破性地位 。
北卡罗来纳大学医学院药理学教授迈克尔·胡克(Michael Hooker)著名共同作者布莱恩·罗斯·医学博士 , 博士说:“数以百万计的人消遣地服用了这些药物 , 现在它们正在成为治疗剂 。”。“了解它们在分子水平上的作用是非常重要的 , 这是理解它们如何发挥作用的关键 。鉴于psilocybin对抑郁症的显着疗效(在II期临床试验中) , 我们相信我们的发现将加速发现psilocybin 。速效抗抑郁药和可能用于治疗其他疾病的新药 , 例如严重焦虑症和药物滥用症 。”
科学家认为 , HTR2A的激活在人类大脑皮层中的表达很高 , 是致幻剂作用的关键 。罗斯(Roth)说:“激活后 , 受体使神经元以异步和无序的方式激发 , 使噪音进入大脑系统 。”“我们认为这是这些药物引起迷幻经历的原因 。但是 , 目前还不清楚这些药物如何发挥治疗作用 。”
在当前的研究中 , 罗斯的实验室与斯坦福大学医学院的结构生物学家Skiniotis合作 。Skiniotis说:“几种不同进展的结合使我们能够进行这项研究 。”“其中一种是更好 , 更均一的受体蛋白制剂 。另一种是低温电子显微镜技术的发展 , 该技术使我们能够查看非常大的复合物而不必使其结晶 。”
【迷幻剂如何与关键的脑细胞受体结合】罗斯(Roth)归功于共同第一作者 , 其实验室的博士后研究员Kuglae Kim博士 , 他坚定地探索了各种实验方法来纯化和稳定非常细腻的5-羟色胺受体 。

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