RNA干扰|小RNA是怎样切成的( 二 )
在切割层面，该研究还首次观测到了RNA处在Dicer酶的活性中心的构象，观测到了活性状态Dicer酶扭曲RNA，并对RNA的前导链和互补链相差2-nt同时切割的状态，解释了体内DCL3产物总是一条24-nt、另一条23-nt的原因 。
“因为DCL3下游的AGO4蛋白只识别24-nt的RNA，因此该结果也解释了前期观测到的、RNA指导的DNA甲基化中小RNA的不对称性产生现象 。”杜嘉木说 。
人造Dicer酶或许“触手可及”
Dicer酶的作用机制是小RNA合成的核心 。该研究在解析植物DCL3作用机制的过程中，也大量借鉴了动物Dicer酶研究的成果，从另一个侧面展示出Dicer酶家族在机制层面具有相当强的保守性 。
李思思向《中国科学报》表示，小RNA是未来潜在的疾病治疗手段，很多基于小RNA的治疗策略正在研发当中 。
“人的Dicer酶与很多疾病相关，也是目前基于RNA干扰疗法的核心 。”杜嘉木表示，该研究不仅解析了植物DCL3特异性产生24-nt小RNA的机制，也在很大程度上对动物Dicer酶特别是人Dicer酶的作用机制有提示作用，这对未来RNA干扰疗法的发展及设计都有重要意义 。
基于该研究揭示的Dicer-RNA互作机制，还使得人为设计Dicer-RNA成为可能 。“这样，就可以在不影响体内Dicer酶正常工作的情况下，选择性切割特定RNA，这为未来Dicer酶的应用研究提供了一个新窗口和新思路 。”李思思说 。
杜嘉木介绍，下一步，课题组将继续设计不同的RNA，力求获取DCL3抓到RNA及将RNA放到活性位点前的状态，完整解析Dicer酶的作用机制 。
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